Hipótese é de que defeitos no processo de desenvolvimento do embrião podem estar na origem de vários desses tipos de câncer
Cientistas que atuam no Laboratório de Câncer e Neurobiologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) divulgaram um estudo que descreve a participação de um conjunto de genes que regulam as características de células-tronco em um tipo de tumor maligno que aflige crianças e adolescentes. Eles descobriram que genes que influenciam a função de células-tronco e são regulados por um derivado da vitamina A têm impacto na gravidade de casos de câncer infantil. O câncer é a causa mais comum de morte por doença em crianças.
Os genes CDKN1A, SOX2, TUBB3, CD99 e NES regulam as características das células-tronco e participam normalmente do desenvolvimento embrionário humano, além de influenciar o andamento do ciclo celular, processo que contribui para a reprodução normal das células e pode estar desregulado no câncer.
A equipe de cientistas trabalha com a hipótese de que defeitos no processo de desenvolvimento do embrião durante a gestação podem estar na origem de vários tipos de câncer infantil. Analisando genomas de um conjunto de 44 amostras de tumores de sarcoma de Ewing, com uso de ferramentas computacionais de bioinformática, os pesquisadores verificaram que os níveis de CDKN1A, SOX2 e CD99 estão alterados de forma significativa nos tumores em relação a tecido muscular normal. Além disso, níveis mais altos do gene SOX2 e mais baixos de CD99 e NES estão associados a um pior prognóstico para os pacientes.
A descoberta pode ajudar a identificar novas oportunidades de tratamento do sarcoma de Ewing - tipo de câncer infantil que pode surgir em diferentes tecidos do corpo e deixar sequelas de longo prazo, tanto como consequência da própria doença como em decorrência dos efeitos adversos do tratamento. Experimentos adicionais usando células de sarcoma de Ewing cultivadas em laboratório mostraram que esse conjunto de genes é influenciado pelo ácido retinóico, um derivado da vitamina A que regula o desenvolvimento e a função das células do corpo. A exposição de células de sarcoma de Ewing ao ácido retinóico induziu efeitos antitumorais, como a redução da viabilidade das células e de sua capacidade de formarem agregados de células-tronco tumorais.
“O conjunto dos resultados indica de forma preliminar o potencial do ácido retinóico para tratar o sarcoma de Ewing. Além disso, genes regulados pelo ácido retinóico possivelmente podem influenciar a progressão do câncer em crianças com esse tipo de tumor”, afirma o coordenador do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia do Câncer Infantil e Oncologia Pediátrica – INCT BioOncoPed - Rafael Roesler.
O estudo fez parte do trabalho de Mestrado em Biologia Celular e Molecular na UFRGS da primeira autora do trabalho, Maria Eduarda Battistella. Além do HCPA, o artigo é assinado por pesquisadores da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Instituto do Câncer Infantil (ICI) e Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), reunidos em um projeto brasileiro de abrangência internacional, o INCT BioOncoPed, sediado no HCPA.
O programa de INCTs, do qual faz parte o grupo de pesquisa, é financiado e coordenado principalmente pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), agência vinculada ao Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (MCTI). Além do CNPq, deram apoio financeiro, econômico, científico e administrativo a essa pesquisa o Ministério da Saúde através do Programa Nacional de Apoio à Atenção Oncológica (PRONON), o ICI, a Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e o Fundo de Incentivo à Pesquisa e Eventos (FIPE) do HCPA.
O estudo Stemness and cell cycle regulators and their modulation by retinoic acid in Ewing sarcoma foi publicado no jornal Current Issues in Molecular Biology, de Biologia Molecular e tem autoria de Maria Eduarda Battistella, Natália Hogetop Freire, Bruno Toson, Matheus Dalmolin, Marcelo A. C. Fernandes, Isadora D. Tassinari, Mariane Jaeger, André T. Brunetto, Algemir L. Brunetto, Lauro Gregianin, Caroline Brunetto de Farias e Rafael Roesler.
Link para texto integral do artigo científico:
https://www.mdpi.com/1467-3045/46/5/246
pdf:
https://mdpi-res.com/d_attachment/cimb/cimb-46-00246/article_deploy/cimb-46-00246.pdf?version=1714140012
